인간 폐포 대식세포의 결핵균에 대한 반응: 개인 간 변동성을 뒷받침하는 면역 특성

결핵균(Mycobacterium tuberculosis, M.tb) 감염은 인간 폐포 대식세포(HAMs)를 감염시킵니다. 28명의 건강한 성인으로부터 freshly isolated된 HAMs에서, 우리는 세균의 섭취 및 성장에서 큰 개인 간 차이를 관찰하며, 72시간 후 M.tb 부하에서 10배의 변동성을 보입니다. M.tb 감염은 수많은 숙주 mRNA의 발현 변화 를 유발하지만, 우리는 기증자 간 가장 변동성이 큰 유전자(VE 유전자)를 조사하여 개인의 결핵(TB) 위험의 잠재적 바이오마커로 삼았습니다. 감염 후 HAM RNA 전사체는 수천 개의 차등 발현(DE) 유전자와 25/27 단백질의 차등 분비를 나타냈습니다. 그러나 324개의 DE 유전자만이 감염된 세포에서 DE 유전자 간에 독점적으로 발견된 VE 유제를 나타냅니다. 모든 시간 점(2, 24 및 72시간)에서 발견된 36개의 DE 유전자 중 14개는 VE 유전자이며, VE 유전자 프로필의 조기 출현을 나타냅니다. 감염 후 27개의 DE 단백질 중 9개는 VE 유전자가 암호화했습니다. VE RNA의 시스템 분석은 TB 면역 반응에 관여하는 IL1B에 의해 고정된 최고 점수 네트워크를 확인했습니다. TB 유행 지역에서 독립적인 M.tb-HAM 전사체 결과는 주요 연구에서 확인된 VE 유전을 포함하여 DE 유전자의 중요한 중복성을 보여줍니다. 따라서 우리는 M.tb-HAM 감염 시 활성화되는 VE 유전자 네트워크를 식별하며 개인 간 높은 변동성을 가지고 있으며, M.tb 감염 및/또는 질병에 대한 개인 위험을 결정하는 연구를 유도합니다.