비소세포 폐암에서 면역조절 단백질 글리코델린 발현을 조절하는 경로

글리코델린 유전자 이름인 프로게스테론 관련 자궁내막 단백질(PAEP)은 처음에 생식에서 면역 체계 조절제로 설명되었습니다. 오늘날, 그것은 비소세포 폐암(NSCLC)을 포함한 여러 종류의 암에서 발현되는 것으로 알려져 있습니다. 이 암 유형에서 후속 바이오마커로서의 사용 가능성과 면역 체계 조절자로서의 잠재적 역할이 설명되었습니다. NSCLC 종양이 면역 감시를 극복하기 위해 글리코델린을 분비한다고 가정합니다. 따라서 글리코델린을 타겟팅하는 것은 NSCLC 종양의 면역 체계 방어를 약화시키는 미래의 접근 방식이 될 수 있습니다. 이러한 맥락에서 PAEP/글리코델린 발현의 조절 경로를 이해하는 것은 현재까지 대부분 알려지지 않았기 때문에 중요합니다. 이 연구에서는 여러 유도체와 그 하류 경로가 인간 폐 선암(ADC; H1975) 및 인간 폐 편평세포 암종(2106T) 세포주에서 PAEP/글리코델린 발현에 미치는 영향을 분석했습니다. PAEP/글리코델린 발현은 SQCC 세포에서 표준 변형 성장 인자(TGF)-β 경로와 두 세포주에서 PKC 신호 전달 연쇄에 의해 특히 자극을 받았습니다. PI3K/AKT 경로는 ADC 세포에서 PAEP/글리코델린 발현을 억제하였으며, 이와 관련된 다른 조사된 신호 전달 연쇄에 대한 반대 역할이 제안됩니다. 또한, 미토겐 활성화 단백질 키나아제(메크)/세포외 신호 조절 키나제(ERK) 경로는 PAEP/글리코델린 양 증가와 어느 정도 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 인지질 3-키나아제(PI3K)/단백질 키나아제 B(AKT), MEK/ERK 경로 및 TGF-β는 이미 승인되었거나 현재 연구 중인 NSCLC 약물의 타겟입니다. 전반적으로, 이 연구의 결과는 이들 타겟을 억제하는 것이 NSCLC 종양에서 글리코델린의 발현과 그 면역 억제 효과에 영향을 미친다는 것을 입증합니다. 더욱이, 글리코델린 발현 조절을 이해하는 것은 미래에 NSCLC 종양의 면역 체계 방어를 약화시키기 위한 새로운 치료 접근법 개발로 이어질 수 있습니다.