검색 시험에서 에를로티닙과 함께 또는 없이 소라페닙으로 치료받은 진행성 간세포암 환자의 임상 결과에 대한 바이오마커 분석

목적: 소라페닙은 진행성 간세포암의 현재 표준 치료법이지만 임상 결과를 예측하는 검증된 바이오마커가 부족하다. 본 연구는 III상 SEARCH 시험에 참여한 간세포암 환자에서 에를로티닙과 함께 또는 없이 소라페닙에 대한 예후 및/또는 반응을 예측하는 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 했다. 실험 설계: 총 720명의 환자가 경구 소라페닙 400mg을 하루 두 번 복용하고 에를로티닙 150mg을 하루 한 번 복용하거나 위약을 받도록 무작위 배정되었다. 치료 요법과/또는 간세포암과 관련된 15개의 성장 인자가 기초 플라즈마 샘플에서 측정되었다. 결과: 기초 플라즈마 바이오마커는 494명(69%)의 환자에서 측정되었다(소라페닙 + 에를로티닙, n = 243; 소라페닙 + 위약, n = 251). 치료 그룹 독립 분석에서 간세포 성장 인자 HGF 상승; HR, 1.687(높은 표현 vs. 낮은 표현); endpoint multiplicity adjusted (e-adj) P = 0.0001 및 상승한 플라즈마 VEGFA (HR, 1.386; e-adj P = 0.0377)가 다변량 분석에서 전체 생존율(OS) 저하와 유의미한 관계가 있었으며, 낮은 플라즈마 KIT HR, 0.75(높은 표현 vs. 낮은 표현); P = 0.0233; e-adj P = 0.2793은 낮은 OS와 경향이 있었다. 높은 플라즈마 VEGFC는 독립적으로 긴 무진행 생존 기간(TTP)과 관련이 있었고(HR, 0.633; e-adj P = 0.0010), 개선된 질병 조절률과 연관될 경향이 있었다(단변량: OR, 2.047; P = 0.030; e-adj P = 0.420). 평가 가능한 환자의 67%(339/494)에서 HGF, VEGFA, KIT, EPGN, VEGFC의 다중 바이오마커 서명이 다변량 분석에서 중위 OS의 개선과 관련이 있었다(HR, 0.150; P < 0.00001). erlotinib의 효능을 예측하는 바이오마커는 없었다. 결론: 기초 플라즈마 HGF, VEGFA, KIT 및 VEGFC는 소라페닙으로 치료받은 간세포암 환자의 임상 결과와 관련이 있었다. 이 바이오마커와 EPGN은 개선된 OS를 위한 다중 바이오마커 서명을 구성했다. Clin Cancer Res; 22(19); 4870-9. ©2016 AACR.