S1P4는 마우스에서 수동 전신 아나필락시스를 조절하지만 비만 세포의 고전적인 IgE 매개 반응에는 필요하지 않다.

비만 세포는 염증성 알레르기 반응의 발전에서 중요한 역할을 한다. 비만 세포에서 IgE( FcεRI)에 대한 고친화성 수용체의 크로스링킹은 스핑고지질 매개체인 스핑고신-1-인산(S1P)의 생성 및 분비로 이어지며, 이는 다시 비만 세포의 수용체를 전활성화할 수 있다. 이전 보고서에서는 비만 세포에서 S1P에 대한 다섯 가지 수용체 중 두 개, S1P1과 S1P2의 발현이 각각 FcεRI 매개 화학주행 및 탈과립 기능에 관여한다는 것을 확인했다. 여기에서는 배양된 마우스 비만 세포에서도 S1P4의 풍부한 메시지를 발현한다는 것을 보여준다. S1pr4의 유전자 결실은 비골수 전구체의 비만 세포로의 분화나 배양 중 비만 세포의 증식에 영향을 미치지 않았다. S1P4 결핍 비골수 유래 및 복막 마우스 비만 세포에서 IgE 매개 반응의 포괄적인 특성 분석 결과, 이 수용체는 비만 세포 탈과립, 사이토카인/케모카인 생산 및 인비트로 FcεRI 매개 화학주행에 필요하지 않음을 나타냈다. 그러나 인터루킨-33 (IL-33)에 의한 IgE 유도 탈과립의 증강은 S1P4 결핍 복막 비만 세포에서 감소하여 IL-33이 풍부한 환경에서 S1P4의 잠재적인 음성을 조절하는 역할을 드러냈다. 놀랍게도, S1pr4의 유전자 결실은 마우스에서 IgE/항 IgE에 대한 수동 전신 아나필락시스의 악화를 초래했으며, 이는 이러한 마우스에서의 높은 순환 IgE 수치가 FcεRI 발현을 증가시키고 결과적으로 FcεRI 결합에 대한 반응의 범위를 증가시키는 등의 비만 세포 외적 영향과 관련된 표현형일 수 있다. 따라서 우리는 S1P4가 IgE 자극에 대한 비만 세포의 반응성을 조절하지 않는 예상치 못한 방식으로 아나필락시스를 조절한다는 증거를 제공한다.