IGF-1 하플로불균형이 나이 관련 만성 이관 염증을 유발하고 소음 유발 청력 손실을 증가시킨다

인슐린 유사 성장 인자 1 (IGF-1) 결핍은 극히 희귀한 증후군성 인간 감각신경성 난청이다. 따라서 IGF-1은 쥐의 이관의 출생 후 성숙 및 청각의 올바른 회로 형성에 필수적이다. 인간 IGF-1 수치의 덜 심각한 감소는 다른 희귀 유전적 난청 증후군과 나이 관련 청력 손실(ARHL)과 연관되어 있다. 그러나 IGF-1 하플로불균형과 청각 병리 및 ARHL을 연결하는 기본 메커니즘은 연구되지 않았다. Igf1-헤테로 접합체 쥐는 덜한 Igf1 전사를 표현하고, 야생형 쥐보다 40% 낮은 IGF-1 혈청 수치를 가진다. 노화와 함께 IGF-1 수치는 염증 사이토카인인 Tgfb1 및 Il1b의 발현 증가와 동시에 감소했지만, 청력 손실과는 관련이 없었다. 그러나 이러한 쥐의 소음 노출은 감각 모세포에 대한 손상을 증가시키고, 되돌릴 수 없는 청력 손실을 초래했다. 동시에 Igf1+/− 쥐에서 염증성 사이토카인과 항염증성 사이토카인의 발현 비율에 현저한 변화가 있었다. 불균형한 염증은 스트레스 키나제 JNK의 활성화와 AKT의 활성화 실패를 초래했다. 우리의 데이터는 IGF-1 하플로불균형이 만성 아증상의 항염증성 노화 관련 상태를 유발하고 따라서 스트레스 요인에 대한 감수성을 증가시킨다는 것을 보여준다. 이 연구는 IGF-1 결핍과 관련된 청각 질환을 더 깊이 이해하기 위한 분자 기초를 제공한다.