요독혈장(uremic plasma)이 장 상피의 장벽 기능을 손상시키고 밀착 연결 단백질 성분을 고갈시킴

배경: 만성 신장 질환(CKD)은 장벽 기능 장애를 초래하여 내독소 및 기타 유해 물질의 유입을 허용함으로써 CKD와 관련된 전신 염증 및 요독 독성에 기여합니다. 우리는 최근 CKD 동물에서 장벽 기능 장애가 상피 밀착 연결(TJ)의 세포간(claudin-1 및 occludin) 및 세포내(ZO1) 성분의 분해로 인해 발생한다는 것을 보여주었습니다. 본 연구는 CKD와 관련된 TJ의 파괴가 남은 요독 독소/대사산물에 의해 매개되는지, 만약 그렇다면 그것들이 혈액투석에 의해 제거되는지를 확인했습니다. 방법: TJ를 형성하는 인간 장 세포(T84 세포)를 Transwell 플레이트에 접종하고 세포 표면 전기 저항(TER)이 1,000 mΩ/cm(2)을 초과할 때 사용하여 완전한 분극화 및 TJ 형성을 보장했습니다. 그런 다음 세포를 말기 신장 질환(ESRD) 환자 또는 건강한 개인의 혈액투석 전후 혈장(10%)이 포함된 배지에서 24시간 인큐베이션했습니다. 이후 TER를 측정하고 세포를 웨스턴 블롯 및 면역조직화학 분석을 위해 처리했습니다. 결과: 대조 혈장과 비교할 때 ESRD 환자의 투석 전 혈장이 포함된 배지에서 인큐베이션하면 TER가 현저히 감소하여 상피 투과성이 증가함을 나타냈습니다. 이는 claudin-1(85%), occludin(15%), ZO1(70%)의 양이 유의미하게 감소한 것과 동반되었습니다. 투석 후 혈장에 노출된 세포에서 TJ 손상 및 기능 장애의 심각성이 투석 전 혈장에 노출된 세포에 비해 유의미하게 낮았습니다. 이러한 결과는 상피 TJ를 고갈시킬 수 있는 확인되지 않은 제품이 요독 혈장에 존재함을 나타냅니다. 결론: 요독 환경에 노출되면 장 상피 TJ가 손상되고 장벽 기능이 손상되며, 이러한 사건은 부분적으로 혈액투석에 의해 제거되는 요인들에 의해 매개됩니다.