유전자 공학 T 세포를 이용한 전립선 줄기 세포 항원(PSCA)을 발현하는 종양 세포의 표적화

배경: 전립선암(PCa)의 미세잔여질환 또는 진행된 종양 단계에 대한 치유적 치료 옵션은 여전히 부족하다. 유전자 공학에 의해 다클론적으로 종양 특이화된 세포 독성 T 세포의 채택적 전이 는 유망한 면역 치료 전략으로 보인다. 최근 몇 년 동안 확인된 수많은 전립선 조직/종양 항원 중에서 "전립선 줄기 세포 항원"(PSCA)은 매력적인 면역 치료 표적이다. 이는 기본 PCa 세포의 표면뿐만 아니라 PCa 전이에도 널리 발현된다. 방법: PSCA를 인식하는 키메라 T 세포 수용체(TCR)를 생성하기 위해 단클론 항-PSCA 항체를 제작하고 단일 사슬 조각(scFv)을 준비하였다. 결과적으로 생성된 항-PSCA scFv 7F5는 TCR의 베타 체인에서 유래한 베타2 상수 영역과 CD3 제타 신호 전달 도메인에 융합되었다. 결과: Jurkat 세포에서 발현된 키메라 알파-PSCA-베타2/CD3제타-TCR은 고체화된 PSCA에 의해 교차 결합될 때 CD3-제타 체인의 ITAM에서 인산화되었다. 마우스 세포 독성 T 세포 계통에 전달되었을 때, 키메라 수용체는 PSCA 양성 종양 세포에 대한 세포 독성을 특정적으로 활성화시켰다. 결론: 우리는 PCa 치료를 위한 PSCA에 대한 기능적 키메라 TCR을 개발하였다. 키메라 알파-PSCA-베타2/CD3제타-TCR은 이제 인간 세포 독성 T 세포를 무장하는 데 사용될 수 있으며, PCa의 임상 치료를 위한 추가 연구로 나아갈 수 있다.