심부 저체온 순환 중지법을 이용한 심장 수술을 받는 영아에서 올로퓨리놀의 신경심장 보호 시험

목적: 이 약리학적 보호 시험은 올로퓨리놀이 산소 자유 라디칼 생산의 청소자이자 억제제로서 심부 저체온 순환 중지(DHCA)를 이용하여 심장 수술을 받은 영아에서 사망, 발작, 혼수 및 심장 사건을 줄일 수 있다는 가설을 검증하기 위해 수행되었습니다. 설계: 이는 심부 저체온 순환 중지(DHCA)를 이용한 영아 심장 수술에 대한 올로퓨리놀의 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 맹검 시험이었습니다. 등록된 영아는 저형성 좌심실 증후군(HLHS)과 기타 선천성 심장병(non-HLHS)으로 분류되었습니다. 약물은 수술 전, 중, 후에 투여되었습니다. 부작용 및 임상 효능 종료점인 사망, 발작, 혼수, 심장 사건이 Intensive care unit(ICU)에서 퇴원할 때까지 또는 6주가 지나기까지 모니터링되었습니다. 결과: 1992년 7월부터 1997년 9월까지 350명의 영아가 등록되었고, 그 중 348명이 무작위 배정되었습니다. 총 318명의 영아(131 HLHS 및 187 non-HLHS)가 DHCA를 이용한 심장 수술을 받았습니다. 주요 효능 종료점 분석(사망, 발작 및 혼수)에 대한 비유의미한 치료 효과가 두 개의 층에서 일관되게 나타났습니다. 주요 종료점에 심장 사건을 추가하니 치료 효과의 일관성이 부족해졌고, 올로퓨리놀 치료 그룹은 전체 HLHS 층에서 사건이 더 적었습니다(38% 대 60%), non-HLHS 층과 비교했을 때(30% 대 27%). HLHS 수술 생존자의 경우, 47명 중 40명(85%)의 올로퓨리놀 치료 영아는 어떤 종료점 사건도 경험하지 않았고, 49명 중 27명(55%)의 대조군과 비교되었습니다. 올로퓨리놀 대 위약 그룹에서 발작 전용 및 심장 전용 사건이 더 적었습니다. 올로퓨리놀은 non-HLHS 영아의 효능 종료점 사건을 줄이지 않았습니다. 치료받은 영아와 대조군은 부작용에서 차이가 없었습니다. 결론: 올로퓨리놀은 심부 저체온 순환 중지(DHCA)를 이용한 심장 수술을 받은 고위험 HLHS 영아에게 유의미한 신경심장 보호 효과를 제공했습니다. 저위험 non-HLHS 영아에서는 이점이 입증되지 않았으며, 올로퓨리놀 치료와 관련된 중대한 부작용은 없었습니다.