인터루킨-10 프로모터 다형성과 이식편대숙주질환 및 혈액세포 이식 후 생존과의 관계

배경: 사이토카인 유전자에서의 다형성은 면역 반응, 염증 및 조직 손상에 영향을 미칠 수 있으며, 혈액 줄기 세포 이식의 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 방법: 우리는 570명의 이식 수혜자와 그들의 HLA 동일 형제 기증자에서 인터루킨-1베타, 인터루킨-1 수용체 길항제, 인터루킨-6, 인터루킨-10 (IL10) 및 종양 괴사 인자 알파 유전자의 단일 뉴클레오타이드 다형성을 분석했습니다. 유전자형은 다변량 분석을 통해 이식편대숙주질환(GVHD)과의 연관성을 테스트했습니다. 두 번째 코호트인 423명의 이식 수혜자에 대해 첫 번째 코호트에서 확인된 유전자형 연관성을 독립적으로 분석했습니다. 결과: 수혜자의 IL10 프로모터 영역 유전자형이 첫 번째 코호트에서 급성 GVHD의 위험과 유의한 연관성을 보였습니다. 993명의 이식 수혜자를 분석한 결과, C/C 유전자형과 비교할 때 IL10 -592A/A 유전자형이 III 또는 IV 등급 급성 GVHD(위험 비율 0.4; 95% 신뢰 구간 0.2~0.9; P=0.02) 및 관해 중 사망(위험 비율 0.6; 95% 신뢰 구간 0.3~1.0; P=0.05)의 위험이 감소한 것으로 나타났습니다. 해플로타입 분석 결과, IL10 -592A 대립유전자가 -3575, -2763, -1082, -819 및 -592 위치에서 다섯 개의 다형성으로 정의된 프로모터 해플로타입 T-C-A-T-A의 특정 마커임을 보여주었습니다. 결론: HLA 동일 형제에게서 혈액 세포를 이식받은 수혜자 중에서 IL10 -592A 대립유전자는 이식 후 유리한 결과의 마커입니다.