신장 독성의 추정 유전자 기반 바이오 마커의 확인.

이 연구는 게놈학 및 단백질체학 적용에 관한 국제 생명 과학 연구소 작업 그룹의 일환으로 설계되고 수행되었으며, 세 가지 서로 다른 신장 독성 물질인 시스플라틴, 겐타마이신, 그리고 푸로마이신의 투여와 관련된 유전자 발현 프로파일의 변화를 조사하여 신장 독성 메커니즘 이해에 있어 마이크로어레이의 유용성을 평가했습니다. 수컷 Sprague-Dawley 쥐는 푸로마이신(5-20 mg/kg/일, 21일 동안), 겐타마이신(2-240 mg/kg/일, 7일 동안) 또는 시스플라틴의 단일 용량(0.1-5 mg/kg)으로 치료되었습니다. 쥐 군은 이러한 화합물의 투여 후 다양한 시간에 희생되어 표준 임상 화학, 소변 분석 및 신장 조직학적 평가를 실시했습니다. 마이크로어레이 분석을 위해 신장에서 RNA를 추출했습니다. 주성분 분석 및 화합물 효과에 기반한 유전자 발현 클러스터링은 용량, 시간 및 신장 독성 정도에 따라 샘플 구분을 확인했습니다. 또한 프로파일 구성 요소 분석을 통해 신세뇨관의 특정 부분에 손상과 연관된 유전자의 발현 변화에서 몇 가지 새로운 변화를 발견했습니다. 예를 들어, 푸로마이신이 사구체의 포드사이트 손상을 특별히 촉진하는 것으로 생각되지만, 이 화합물의 만성 노출 후 유전자 발현 변화는 이미 알려진 근위 세뇨관 신장 독성 물질인 시스플라틴과 겐타마이신과 유사한 패턴을 시사했습니다; 이 예측은 조직학적으로 확인되었습니다. 우리는 신장 유전자 발현 프로파일링과 고전적 최종 포인트 분석을 결합하면 신장 독성의 잠재적인 새로운 기전적 마커를 드러낼 수 있는 유망한 기회를 제공한다고 결론지었습니다.