p38은 인간 유선 상피 세포에서 사이클로옥시게나제-2를 조절하고 전암 조직에서 활성화된다.

초록 즉각-조기 유전자 사이클로옥시게나제-2 (COX-2)는 다양한 염증 및 신생물 과정에서 유도되며, 종양 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 본 연구에서는 악성 변형을 나타내는 것으로 확인된 변형 인간 유선 상피 세포(vHMEC)에서 COX-2 발현의 중요한 상위 조절 경로를 규명하였다. 우리는 스트레스 활성화 키나제 p38이 HMEC와 비교하여 vHMEC에서 인산화되고 활성화되어 vHMEC에서 세포가 배양되는 동안 COX-2의 발현을 담당함을 발견하였다. 또한 이러한 역할에서 p38은 COX-2 전사를 활성화하기보다는 COX-2 전사를 안정화하는 역할을 한다. 화학적 억제제를 사용한 p38 키나제 억제는 COX-2의 하향 조절과 세포 생존 감소를 초래한다. 유관암 환자의 보관된 조직을 검사한 결과, COX-2를 과발현할 뿐만 아니라 핵과 세포질에서 활성화 된 인산화 p38이 풍부한 상피 세포가 나타났다. 이는 시험관 내에서 관찰된 발현을 반영한다. 이러한 상피 세포는 전암 병변 내뿐만 아니라 병변 주위의 형태학적으로 정상인 조직에서도 발견되었다. 반면, 감소형 유방성형술에서 얻은 정상 조직의 대부분에서는 저 수준의 인산화 p38 염색이 관찰되었다. 이러한 데이터는 초기 발암에서 COX-2 발현의 조절을 정의하는 데 도움이 되며, COX-2 유발 표현형 및 유방암의 표적 예방을 위한 대안 후보를 제공한다.