생쥐 T 세포에서 Lck 의존성 티로실 인산화가 인산티로신 인산가수분해효소 SH-PTP1에 미치는 영향.

단백질의 티로실 잔기에서 인산화 및 탈인산화는 T 세포 신호 전달의 주요 조절 메커니즘이며, 이는 단백질 티로신 키나제와 인산티로신 인산가수분해효소(PTP)의 상반되는 활동에 의해 조절됩니다. T 세포에서 여러 비막 단백질 티로신 키나제가 수용체와 관련되어 있으며, 예를 들어 Lck는 공수용체 CD4 및 CD8에 결합하고 이들의 자극에 의해 활성화됩니다. 반면, 초기 T 세포 신호 전달에서 비막 PTP의 역할에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. SH-PTP1 (PTP1C, HCP, SHP)은 주로 T 세포를 포함한 조혈 세포에서 발현되는 비막 PTP입니다. 우리는 SH-PTP1이 안정 상태의 T 세포에서 세린에 기초적으로 인산화되어 있음을 발견했습니다. T 세포 하이브리도마 세포주 또는 주요 흉선 세포에서 CD4 또는 CD8을 자극하면 SH-PTP1은 티로실 인산화됩니다. 게다가, SH-PTP1은 Lck 과발현 림프종 세포주 LSTRA에서 티로신에 상시적으로 인산화됩니다. SH-PTP1은 또한 재조합 Lck의 좋은 기질입니다. 야생형 SH-PTP1과 삭제 및 점 변이의 트립신 인산펩타이드 맵을 비교한 결과, Lck에 의해 직접적으로 인산화되는 두 사이트(Y-536 및 Y-564)가 LSTRA 세포에서도 인산화된다는 것을 확립했습니다. 이 중 하나의 사이트(Y-564)는 Lck 활성화에 반응하여 T 세포에서 인산화됩니다. 우리는 SH-PTP1이 T 세포에서 Lck 의존성 티로실 인산화를 경험하며 초기 T 세포 신호 전달에 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 결론짓습니다.