세포 내 변형이 혈액 생성 줄기세포 노화의 기초가 된다

면역 기능 상실과 골수성 백혈병 발생 증가가 혈액 생성 시스템의 노화에 따른 가장 임상적으로 중요한 두 가지 결과입니다. 혈액 생성 노화의 기전 이해를 위해, 우리는 젊은 및 노인 쥐에서 고도로 정제된 장기 혈액 생성 줄기세포(LT-HSC)의 세포 내 기능 및 분자적 특성을 평가했습니다. LT-HSC의 노화는 줄기세포 자가갱신 증가, 특정 골수성 및 림프 모세포 생성 능력의 차별화, 그리고 감소된 림프 가능성을 포함한 세포 자율적 변화와 동반됨을 발견했습니다. 발현 프로파일링은 LT-HSC 노화가 림프성 특성 및 기능을 매개하는 유전자의 체계적 하향 조절 및 골수성 운명과 기능을 지정하는 유전자의 상향 조절과 동반됨을 보여주었습니다. 더욱이, 노인 쥐의 LT-HSC는 백혈병 변환에 관여하는 많은 유전자의 높은 수준의 발현을 나타냈습니다. 이러한 데이터는 줄기세포 수준의 유전자 발현에서의 노화 의존적 변화가 하류 발달 가능성을 예고하고, 따라서 노화 의존적인 면역 감소에 기여하며, 아마도 노인의 백혈병 발생 증가에도 기여한다는 모델을 뒷받침합니다.