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세포 표면 저밀도 리포단백질(LDL) 수용체의 빠른 내재화는 세포질 도메인의 첫 22개 아미노산(잔기 790-811)을 필요로 하며, 여기에는 807번 위치에 방향족 잔기가 포함되어야 한다. 인간 LDL 수용체에서 이 위치는 사량체 서열인 NPVY의 일부이다. 비슷한 사량체인 NPXY(X는 어떤 아미노산을 의미함)는 6종의 종(예: 엑소푸스 라에비스) 및 LDL 수용체 유전자 패밀리의 두 구성원인 인간 LDL 수용체 관련 단백질과 쥐 GP330의 LDL 수용체에서 보존되어 있다. NPXY 서열이 코팅된 부위 매개 내재화에 필요한지 여부를 결정하기 위해, 우리는 인간 LDL 수용체의 세포질 꼬리에서 개별 아미노산에 대해 알라닌으로 대체하기 위해 올리고뉴클레오타이드 지향 돌연변이유도를 사용했다. Asn804, Pro805 또는 Tyr807(하지만 Val806는 아님)의 알라닌 대체는 내재화를 현저히 감소시켰다. 세포질 22-mer에서 Phe802 외에 내재화에 중요한 다른 아미노산은 없었다. 발표된 데이터 검토에서 NPXY 서열이 세포질 도메인에 있는 최소 10종의 다른 세포 표면 단백질에서 발견되었으며, 여기에는 표피 성장 인자 및 인슐린 수용체 패밀리의 티로신 키나제 연결 수용체, 세 가지 인테그린 수용체의 베타 서브유닛 및 아밀로이드 A4 전구 단백질이 포함된다. 이러한 발생은 우연히 일어날 것이라고 예상되는 것보다 훨씬 더 자주 발생한다. 이러한 단백질의 리간드 비의존적 내재화에서 NPXY 서열의 조건부 역할 가능성에 대해 논의한다.
Chen et al. (Thu,)는 이 문제를 연구했다.