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병리학적 조건에서 신장 미세관 상피세포는 상피에서 간엽으로의 전환(EMT)을 겪을 수 있으며, 이는 신장 간질 섬유형성에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지는 표현형 변환입니다. 그러나 이 과정의 기저 메커니즘은 여전히 대부분 알려져 있지 않습니다. 여기에서 우리는 통합인자 결합 키나아제(ILK)가 TGF-beta1에 의해 유도된 미세관 EMT를 매개하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. TGF-beta1은 신장 미세관 상피세포에서 시간 및 농도 의존적인 방식으로 ILK 발현을 유도하며, 이는 세포내 Smad 신호전달에 의존합니다. 인간 신장 근위 미세관 상피세포에서 ILK의 강제 발현은 E-cadherin 발현을 억제하고 핀넥틴 발현 및 그 세포외 조립을 유도했습니다. ILK는 또한 MMP-2 발현을 유도하고 Matrigel에서 세포 이동 및 침습을 촉진했습니다. 반면, ILK의 우성 음성, 키나아제 죽은 형태의 이형발현은 TGF-beta1에 의해 시작된 미세관 세포 표현형 전환을 크게 무효화했습니다. 생체 내에서 ILK는 만성 신장 질환의 마우스 모델에서 신장 미세관 상피에서 현저하게 유도되었으며, 이러한 유도는 미세관 EMT와 공간적 및 시간적 상관관계를 보였습니다. 게다가, HGF에 의한 ILK 발현 억제는 미세관 EMT 차단 및 신장 섬유증 완화와 관련이 있었습니다. 이러한 발견은 ILK가 미세관 EMT의 중요한 매개체이며 만성 신장 섬유증의 병인에서 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 시사합니다.
Li et al. (금요일) 이 질문을 연구했습니다.
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