산화된 리포단백질에 대한 내피 반응이 마우스에서 죽상경화증에 대한 유전적 취약성을 결정한다

배경: 산화된 LDL은 내피세포 하 공간에서 발견되었으며, 염증 유전자 유도와 같은 수많은 죽상경화성 특성을 나타낸다. 우리는 최소 수정된 LDL(MM-LDL)에 대한 내피 반응의 변이가 죽상경화증의 유전적 요소 중 하나를 구성할 가능성을 조사하였다. 방법 및 결과: 새로운 이식 기술을 통해, 다양한 식이 유도 죽상경화증에 대한 감수성을 가진 근친 생쥐 계통의 대동맥에서 내피세포(EC)가 분리되었다. MM-LDL에 대한 반응은 죽상경화증에 관련된 염증 유전자, 즉 단핵구 화학유도 단백질-1(MCP-1) 및 대식세포 집락 자극 인자(M-CSF), 산화 스트레스 유전자, 헴 산소화효소-1(HO-1) 및 기타 비염증성 유전자의 발현을 조사하여 평가되었다. 감수성 마우스 계통 C57BL/6J의 EC는 MCP-1, M-CSF 및 HO-1의 극적인 유도를 나타낸 반면, 저항성 계통 C3H/HeJ의 EC는 거의 또는 전혀 유도를 보이지 않았다. 대조적으로, 두 계통의 EC는 리포다당류에 유사하게 반응하였다. 결론: 이러한 데이터는 죽상경화증의 유전적 요인이 혈관벽 수준에서 작용한다는 강력한 증거를 제공한다.