급성 골수 백혈병 환자의 젊은 성인에서 DNMT3A 돌연변이의 임상적 영향: AML 연구 그룹(AMLSG)의 결과

이 연구에서는 다른 유전적 변이 및 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 분류의 맥락에서 급성 골수 백혈병(AML) 환자 1770명에서 DNMT3A 돌연변이(DNMT3A(mut))의 빈도와 예후적 영향을 평가했다. DNMT3A(mut)는 AML에서 20.9%에서 발견되었으며, 고령(P < .0001), 높은 백혈구 수(P < .0001), 세포유전학적으로 정상인 AML(CN-AML; P < .0001), NPM1 돌연변이(P < .0001), FLT3 내부 병렬 복제(P < .0001), 및 IDH1/2 돌연변이(P < .0001)와 연관되어 있었다. 단변량 및 다변량 분석에서 DNMT3A(mut)는 전체 집단이나 CN-AML에서 사건 없는 생존, 재발 없는 생존(RFS), 또는 전체 생존(OS)에 영향을 미치지 않았다; 부정적 예후 효과는 오직 ELN 불리한 CN-AML 하위 집합에서만 발견되었다(OS, P = .011). 또한, R882 돌연변이와 비-R882 돌연변이는 상반된 임상 효과를 보여 R882는 RFS에 불리한 영향을 미쳤고(전체: 위험 비율 HR, 1.29 P = .026; CN-AML: HR, 1.38 P = .018), 비-R882는 OS에 유리한 영향을 미쳤다(전체: HR, 0.77 P = .057; CN-AML: HR, 0.73 P = .083). 선택 편향이 최소화된 통계적으로 높은 역량의 연구에서, DNMT3A(mut)는 AML이 있는 젊은 성인에서 흔한 유전적 병변을 나타내지만 생존 종료 지점에 유의미한 영향을 미치지 않았다; 결과에 대한 오직 중간 정도의 영향만이 분子 하위 그룹 및 DNMT3A(mut) 유형에 따라 발견되었다.