폴리뉴클레오타이드 포스포릴레이스는 대장균에서 자발적 돌연변이 생성에 중요한 역할을 한다.

폴리뉴클레오타이드 포스포릴레이스(PNP)는 RNA 분해에서 중심적인 역할을 하여, 리보뉴클레오사이드 이인산(rNDP)의 풀을 생성하며, 이는 리보뉴클레오타이드 환원효소에 의해 디옥시리보뉴클레오사이드 이인산(dNDP)으로 전환될 수 있다. 우리는 일반적으로 불일치 수선(MMR) 시스템에 의해 수선되는 복제 오류로 인한 자발적 돌연변이가 PNP가 결핍된 대장균 균주에서 심각하게 감소한다는 것을 여기서 보고한다. 이는 Rif(r)로 이어지는 rpoB 유전자와 Nal(r)로 이어지는 gyrB 유전자에서 발생하는 염기 치환 돌연변이와 lacZ 유전자에서 발생하는 염기 치환 및 프레임시프트 돌연변이에 해당한다. 이러한 결과는 폴리뉴클레오타이드 포스포릴레이스(PNP)의 RNA 분해에 의해 생성된 rNDP 풀의 증가가 MMR 결핍 배경에서 관찰된 자발적 돌연변이에 책임이 있음을 시사한다. PNP에서 유래된 풀 또한 mutT 변이자 배경에서 관찰된 돌연변이와 5-브로모데옥시유리딘으로 치료한 후 발생하는 돌연변이에 책임이 있는 것으로 보이며, 이러한 돌연변이도 PNP 결핍 균주에서 극적으로 감소한다. 그러나 mutY 변이자 배경이나 2-아미노푸린으로 치료한 후에는 돌연변이 빈도가 감소하지 않는다. 이러한 결과는 RNA 분해에서 유래한 rNDP 풀(및 이후 dNTP 풀이) 돌연변이 발생에 중심적인 역할을 한다는 것을 강조한다.