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최근 표적 치료법의 발전에도 불구하고, 췌장 선암 환자들은 여전히 낮은 생존율을 보이고 있으며, 이는 새로운 치료 표적을 확인해야 할 긴급성을 강조합니다. 이전 연구에서는 화학주수 수용체 CXCR4와 그 선택적 리간드 CXCL12가 췌장 내피 신생물 및 침습성 췌장암의 병인 및 진행에 관여하고 있음을 시사했습니다. 따라서 CXCR4는 췌장암 성장을 억제하기 위한 유망한 표적입니다. 여기에서 우리는 CXCR4의 인 실리코 구조 모델링을 결합하여 인 비트로 세포주 분석을 사용하여 후보 항-CXCR4 화합물을 스크리닝하고, 활성화된 CXCR4의 억제제로 국립 암 연구소(NCI)의 공개 화학 저장소에서 NSC56612를 확인했습니다. 다음으로, NSC56612가 기존 항말라리아 약물인 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸과 구조적으로 유사하다는 것을 확인했습니다. 우리는 이러한 화합물을 췌장암 세포에서 인 비트로로 평가하였고, CXCR4 매개 신호 전달과 세포 증식의 특정 길항작용을 관찰했습니다. 최근 췌장암 마우스 모델에서 클로로퀸의 인 비보 치료 응용은 종양 성장 감소와 생존 개선을 보여주었습니다. 따라서 우리의 결과는 클로로퀸과 하이드록시클로퀸을 췌장암에서 추가 평가하기 위한 분자 표적과 기초를 제공합니다. 역사적으로 인간에게 안전한 것으로 알려진 클로로퀸과 하이드록시클로퀸은 췌장암 환자에서 CXCR4를 안전하고 효과적으로 표적화하기 위한 유망한 약제로 보입니다.
김 외 (금요일), 이 질문을 연구했습니다.