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Abstract
섬유아세포 성장 인자(FGF)는 척추동물에서 여러 발달 신호를 매개합니다. 이러한 인자 중 몇몇은 팔다리의 패턴을 유도하는 팔다리 싹 구조에서 발현됩니다. FGF4는 정상적인 팔다리 발달을 조절하는 기저의 중배엽에 미토겐 및 형태 형성 신호를 제공한다고 가정되는 정점 외배엽 능선(AER)에서 생성됩니다. 생식선에서 이 유전자의 돌연변이는 초기 배아 치사성을 초래하여 AER에서 Fgf4 기능에 대한 후속 평가를 방지합니다. 특정 부위에서 Cre/loxP 매개로 유전자가 절제된 Fgf4의 조건부 돌연변이는 배아 치사성을 우회하고 살아있는 생쥐 배아에서 팔다리 발달 동안 FGF4의 역할을 직접 테스트할 수 있도록 했습니다. 이 조건부 돌연변이는 모든 Fgf4 암호화 서열의 절제로 인해 Fgf4 유전자가 비활성화될 때 Fgf4를 발현하는 세포에서 리포터 유전자가 활성화되도록 설계되어 현장 특이적 재조합 반응을 평가할 수 있었습니다. 발달 중인 쥐의 AER에서 Fgf4 유전자 기능 제거가 비정상적인 팔다리 성장 및 패턴을 초래할 것이라는 대량의 증거가 있었으나, 우리는 Fgf4 조건부 돌연변이체가 정상적인 팔다리를 가지고 있음을 발견했습니다. 더 나아가, 조건부 돌연변이체의 팔다리 싹에서 Shh, Bmp2, Fgf8 및 Fgf10의 발현 패턴이 정상적이었습니다. 이러한 발견은 이전에 제안된 FGF4-SHH 피드백 루프가 쥐의 팔다리 성장과 패턴 조정을 위한 필수 요소가 아님을 나타냅니다. 우리는 초기 척추동물 팔다리 발달 동안 현재 FGF4에 귀속된 일부 역할이 다른 AER 인자에 의해 수행될 수 있음을 제안합니다.