효모에서의 유전체 스크리닝을 통해 비정지 mRNA 대사의 새로운 측면을 밝혀내다

비정지 mRNA 분해는 특정 mRNA 감시 경로로, 프레임 내 종료 코돈이 결여된 전사체를 빠르게 분해한다. 세포질 엑소좀은 RNA 분해 및 가공 과정에 관여하는 3'-5' 엑소리보뉴클레아제의 복합체로, 비정지 전사체를 분해한다. 비정지 mRNA가 어떻게 인식되고 분해되는지를 더욱 이해하기 위해, 비정지 mRNA 분해에 필요한 비필수 유전자에 대한 유전체 스크리닝을 수행하였다. 두 가지 다른 비정지 리포터의 발현에 영향을 미치는 16개의 유전을 확인하였다. 이 유전자의 대부분은 비정지 mRNA 리포터의 안정성에 영향을 미쳤다. 또한, 비정지 mRNA 수준을 안정화하지 않으면서 비정지 유전자 발현에 영향을 미친 세 가지 돌연변이는 프로테아좀과 관련이 있었다. 이 발견은 프로테아좀이 비정지 mRNA로 인코딩된 단백질을 분해할 수 있음을 시사할 뿐만 아니라, 비정지 mRNA의 빠른 분해가 인코딩된 단백질의 부족을 완전히 설명할 수 없다는 이전 관찰을 뒷받침한다. 또한, 우리는 프로테아좀과 Ski7p가 서로 독립적으로 비정지 리포터 유전자 발현에 영향을 미친다는 것을 보여준다. 나아가, 우리의 결과는 이노시톨 1,3,4,5,6-펜타키스포스페이트가 비정지 mRNA 분해의 억제제임을 암시한다.