노화 과정에서 DNA의 산화적 손상: 쥐 장기 DNA와 소변에서의 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine.

DNA에 대한 산화적 손상은 광범위하게 나타나며, 노화와 관련된 생리적 변화 및 암과 같은 노화 관련 퇴행성 질환의 주요 원인일 수 있습니다. 약 20종의 알려진 산화적 DNA 손상 제품 중 하나인 산화된 뉴클레오사이드 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(oh8dG)가 다른 나이의 Fischer 344 쥐의 다양한 장기에서 분리된 DNA에서 측정되었습니다. oh8dG는 연구된 모든 장기에서 분리된 DNA에서 존재했습니다: 간, 뇌, 신장, 장, 그리고 고환. oh8dG의 정상 상태 수준은 10(6) deoxyguanosine 잔기당 8에서 73 잔기 또는 세포당 0.2-2.0 x 10(5) 잔기 범위였습니다. 간, 신장, 장에서 DNA의 oh8dG 수준은 나이에 따라 증가했으나, 뇌와 고환에서는 변하지 않았습니다. DNA의 핵산효소 활동에 의해 DNA로부터의 수리를 반영하는 것으로 추정되는 oh8dG의 소변 배설량은 각각 2개월 및 25개월 된 쥐의 소변에서 체중 kg당 하루 481에서 165 pmol로 감소했습니다. glycosylase 활성을 제안하는 수리 제품인 8-hydroxyguanine도 소변에서 측정되었습니다. 우리는 쥐의 세포당 하루 약 9 x 10(4)개의 산화적 공격을 추정합니다. 결과는 간, 신장 및 장에서 관찰된 DNA 내의 oh8dG 잔기의 나이 의존적 축적이 주로 DNA 핵산효소 활동의 느린 손실로 인한 것임을 시사하지만, 산화적 DNA 손상률의 증가를 배제할 수는 없습니다.