조노룰린 유전자 재조합 마우스는 장 투과성이 변화하고 DSS 대장염 모델에서 이환율/사망률이 증가한다.

작은창자 투과성(IP)의 증가는 유전적 요소와 환경적 요인과 함께 만성 염증 질환(CIDs)의 발병에 있어 필수적인 요소로 제안되어 왔다. 우리는 여러 CIDs의 발병과 관련된 세포 간 밀착 접합의 주요 조절자로 조노룰린을 확인하였다. 우리는 CIDs의 발병에서 조노룰린 매개 IP의 역할을 연구할 것을 목표로 한다. 조노룰린 유전자 재조합 Hp2 마우스(Ztm)는 7일 동안 덱스트란 나트륨 황산염(DSS) 치료를 받은 후 4-7일 회복 기간을 거쳤으며, C57Bl/6 (야생형(WT)) 마우스와 비교되었다. IP는 생체 내 및 생체 외에서 측정되었으며, 체중, 조직학 및 생존율을 모니터링하였다. 조노룰린 의존적인 작은 창자 장벽 기능 손상을 임상 결과와 기계적으로 연결하기 위해 Ztm은 DSS 외에도 음용수에 조노룰린 억제제 AT1001을 추가하여 처리되었다. 우리는 Ztm이 WT 마우스와 비교할 때 DSS 치료 후 11일째에 이환율(더 뚜렷한 체중 감소와 대장염)과 사망률(40-70% 대 WT에서 0%)이 증가함을 관찰하였다. 생체 내 및 생체 외 측정 모두 Ztm에서 WT 마우스와 비교해 기초에서 IP가 증가하였으며, 이는 DSS 치료로 악화되었고 조노룰린 유전자 발현 증가와 관련이 있었다(십이지장에서는 4배, 공장에서는 6배 증가). AT1001 처리로 인해 DSS로 유도된 IP의 증가가 생체 내 및 생체 외에서 방지되었으며 조노룰린 유전자 발현 변화 없이 이환율과 사망률이 Ztm에서 완전히 역전되었다. 우리의 데이터는 조노룰린 의존적인 작은 창자 장벽 손상이 이후 CIDs의 발병으로 이어지는 내성 붕괴의 초기 단계임을 보여준다.