Key points are not available for this paper at this time.
디스코이딘 도메인 수용체 1 (DDR1)의 변화는 염증성 사이토카인의 생산 증가로 이어질 수 있으며, DDR1은 염증성 장 질환 (IBD) 치료의 매력적인 표적이 됩니다. 스캐폴드 기반 분자 설계 워크플로우가 구축되었으며, 딥 생성 모델, 키나제 선택성 스크리닝 및 분자 도킹을 통합하여 수행되었습니다. 이로 인해 강력한 DDR1 억제 프로필 (IC50 = 10.6 ± 1.9 nM)과 430개의 키나제 패널에 대한 우수한 선택성을 보여주는 새로운 DDR1 억제제 화합물 2가 도출되었습니다 (S (10) = 0.002 at 0.1 μM). 화합물 2는 세포에서 프로 염증성 사이토카인과 DDR1 자가 인산화의 발현을 강력히 억제하였으며, 덱스트란 황산 나트륨 (DSS) 유도 마우스 대장염 모델에서도 유망한 경구 치료 효과를 나타냈습니다.
Tan et al. (Thu,)은 이 질문을 연구했습니다.