트랜스막 4 슈퍼패밀리 단백질은 활성화 단백질 키나제 C(PKC)와 연관되며 PKC를 특정 β1 인테그린에 연결합니다.

전통적인 단백질 키나제 C(PKC)가 플라스마막으로 이동하면 트랜스막 4 슈퍼패밀리(TM4SF; 테트라스패닌) 단백질(CD9, CD53, CD81, CD82 및 CD151)과의 특정한 연관성을 형성하게 됩니다. 이는 상호 면역침전 및 공유 결합 교차 연결 실험을 통해 입증되었습니다. TM4SF-PKC 복합체의 형성과 유지는 인테그린에 의존하지 않지만, TM4SF 단백질은 PKC를 특정 인테그린과 가까이 끌어오는 연결 분자로 작용할 수 있습니다. 이전 연구에서는 TM4SF 단백질의 세포외 큰 루프가 인테그린의 연관성을 결정한다고 보여주었습니다. 반면, PKC와의 특이성은 TM4SF 단백질의 세포질 꼬리 또는 처음 두 개의 트랜스막 도메인 내에 위치하는 것으로 보이며, 이는 기형 CD9 분자를 사용한 연구로 확인되었습니다. TM4SF 연결 기능과 일치하게, 테트라스패닌과 강하게 결합하는 인테그린(알파(3)베타(1), 알파(6)베타(1) 및 기형 "X3TC5" 알파(3) 돌연변이)만이 PKC와의 관계에서 발견되었습니다. 우리는 PKC-TM4SF-인테그린 구조가 새로운 유형의 신호 복합체를 나타낸다고 제안합니다. TM4SF 단백질이 인테그린 알파(3) 소단위체의 세포외 영역과 세포내 PKC에 동시에 결합하는 것이 왜 인테그린 알파3 세포외 도메인이 세포내 PKC 유치 및 PKC 의존성 알파(3) 인테그린 세포질 꼬리의 인산화에 필요하는지를 설명하는 데 도움이 됩니다.