방사선 및 화학요법 후 1차 및 재발 인간 교모세포종에서 MGMT와 p53 상태 및 임상 결과 비교

DNA 수리 단백질 O(6)-메틸구아닌-DNA 메틸전달효소(MGMT)는 알킬화 약물 저항성에서 중요한 역할을 합니다. 여기에서 우리는 방사선 요법(RT) 또는 RT와 알킬화제(테모졸로마이드, 클로로에틸니트로사우레아스)를 통한 화학요법을 받은 환자의 1차 및 재발 교모세포종(GBM, WHO 등급 IV)에서 MGMT 활성을 측정했습니다. 치료를 받지 않은 GBM의 평균 MGMT 활성은 37 +/- 45 (범위 0-205) fmol/mg 단백질이었습니다. 1차, 2차 및 3차 재발에서 MGMT 활성이 각각 66 +/- 50 (13-194)에서 68 +/- 44 (14-143) 및 182 +/- 163 (64-423) fmol/mg 단백질로 증가했습니다. RT만 받은 환자와 RT와 화학요법을 받은 환자를 비교했을 때, 1차 재발에서 MGMT의 유의미한 증가는 RT와 화학요법 치료 후에만 발견되었으며, 이는 MGMT 발현 세포의 선택 또는 알킬화제에 의한 MGMT 유전자의 유도를 나타냅니다. p53 상태는 MGMT 발현 수준과 유의미한 관련이 없었으나, p53 양성 염색 종양에서 MGMT 활성이 낮은 경향이 관찰되었습니다. 치료 전 종양에서 MGMT 활성이 <or=30 fmol/mg 단백질인 환자는 이 수준 이상으로 MGMT 활성을 보인 환자보다 유의미한 더 나은 치료 반응을 보였고, 이는 Kaplan-Meyer 곡선과 1차 종양 절제 후 재발 없는 간격에 의해 나타났습니다. RT만 받은 환자에서는 이러한 상관관계가 발견되지 않았습니다. 데이터는 MGMT 발현의 임계값(30 fmol/mg 단백질)을 밝혀냈으며, 이 값 이하의 환자가 알킬화제에 더 잘 반응하는 것으로 나타났습니다. 따라서 1차 종양에서 MGMT 활성을 측정하는 것은 GBM 치료 결과를 예측하는 데 유용할 것으로 보입니다.