February 1, 1997Open Access
인간 호중구는 과산화효소-과산화수소-염화물 시스템을 사용하여 하이드록시-아미노산을 글리콜알데하이드, 2-하이드록시프로파날 및 아크롤레인으로 변환합니다. 염증 부위에서 식세포에 의해 생성되는 고반응성 알파-하이드록시 및 알파,베타-불포화 알데하이드의 생성 메커니즘.
Key Points
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Abstract
환원당과 지질 과산화에서 유래한 반응성 알데하이드는 고급 당화 최종 생성물(AGE) 및 산화 조직 손상의 형성에서 중요한 역할을 합니다. 우리는 최근에 활성화된 식세포에 의해 분비되는 헴 효소인 과산화효소와 관련된 염증 부위에서 알데하이드 생성의 또 다른 메커니즘을 제안하였습니다. 이제 우리는 인간 호중구가 하이드록시-아미노산으로부터 고수율로 알파-하이드록시 및 알파,베타-불포화 알데하이드를 생성하기 위해 과산화효소-H2O2-염화물 시스템을 활용한다는 것을 보여줍니다. 알데하이드의 정체성은 질량분석법과 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 확인되었습니다. 활성화된 호중구는 L-세린을 단백질 가교결합과 Nepsilon-(카르복시메틸)라이신이라는 AGE 생성물의 형성을 매개하는 알파-하이드록시알데하이드인 글리콜알데하이드로 전환했습니다. L-트레오닌은 비슷하게 2-하이드록시프로파날로 산화되었으며, 그의 탈수 생성물인 아크롤레인은 단백질과 핵산을 알킬화하는 매우 반응성이 강한 알파,베타-불포화 알데하이드입니다. 알데하이드 생성은 호중구의 활성화와 자유 하이드록시-아미노산을 필요로 하였으며, 카탈라제와 헴 독소에 의해 저해되었고, 이는 H2O2와 과산화효소가 세포 반응에 관여함을 시사합니다. 정제된 과산화효소에 의한 알데하이드 생산은 H2O2와 염화물을 필요로 하였으며, 효소가 없는 상태에서 시약인 하이포클로르산(HOCl)으로 모방되었습니다. 이는 반응 경로가 염소화된 중간체를 포함한다는 것을 제안합니다. 종합적으로 이 결과는 식세포의 과산화효소-H2O2-염화물 시스템이 자유 하이드록시-아미노산을 고반응성 알파-하이드록시 및 알파,베타-불포화 알데하이드로 변환시킨다는 것을 나타냅니다. 활성화된 식세포에 의한 글리콜알데하이드, 2-하이드록시프로파날 및 아크롤레인의 생성은 따라서 염증 부위에서 AGE 생성물 형성 및 조직 손상에 관여할 수 있습니다.