신경 조절 수용체 수준 유지를 암시하는 RBCC 단백질

성장 인자 결합에 대한 반응으로 수용체 티로신 키나제의 조절 및 분해에 대한 분자 메커니즘에 대한 최근의 많은 진전에도 불구하고, 리간드 비의존적인 수용체 티로신 키나제 분해 메커니즘에 대해서는 비교적 알려진 바가 적습니다. ErbB3 수용체의 이동 또는 위치를 조절할 수 있는 단백질을 스크리닝하는 과정에서, 우리는 수용체의 세포질 꼬리에 비활성화 독립적인 방식으로 상호작용하는 삼중 또는 RBCC(RING, B-box, coiled-coil) 단백질을 발견했습니다. 우리는 이 단백질을 신경 조절 수용체 분해 단백질-1(Nrdp1)이라고 명명했습니다. 노던 블로팅에서는 인간 성체 조직에서 Nrdp1의 보편적인 분포를 보여주지만, 그 메세지는 특히 심장, 뇌, 그리고 골격근에서 두드러집니다. Nrdp1은 신경 조절 수용체인 ErbB3 및 ErbB4와 특정적으로 상호작용하며, 표피 성장 인자 수용체 또는 ErbB2와는 상호작용하지 않습니다. COS7 세포에서 공동 발현되었을 때, Nrdp1은 ErbB3를 세포 표면에서 세포 내 구획으로 재분배하고, ErbB3 및 ErbB4 수용체 수준은 억제하나 표피 성장 인자 수용체 또는 ErbB2 수준은 억제하지 않습니다. Nrdp1의 잠재적 우성 음성 형태는 MCF7 유방 종양 세포에서 신경 조절 자극에 의해 Erk1/2 활성을 증가시킵니다. 우리의 관찰 결과 Nrdp1이 세포 표면의 안정적인 신경 조절 수용체 수준을 조절하여 신경 조절 신호 전달의 효율성에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.