전산형 마우스의 난소에서 Bcl-2의 표적 과발현은 여포 세포 사멸 감소, 여포형성 증가 및 생식 세포 종양 발생 증가로 이어진다.

우리는 억제-알파 유전자 프로모터/강화기를 사용하여 난소 세포에서 세포 사멸 억제 단백질인 Bcl-2를 과발현하는 전산형 마우스를 생성하였다. 미성숙 동물에서 낮은 용량(2 IU)의 PMSG로 유도된 난소의 세포 사멸 DNA 파편화가 야생형 형제에 비해 전산형 마우스에서 55% 이상 억제되었다. 형태적 분석 및 인 시투 DNA 끝 표지 분석 결과, 야생형 동물의 큰 난포에서 과립세포가 세포 사멸을 겪지만, 전산형 동물의 대부분의 난포는 건강하였다. 난소 성장 자극을 위해 고용량(4 IU)의 PMSG로 치료했을 때, 23마리의 전산형 동물 중 14마리(61%)에서 자발적인 배란이 관찰되었지만, 야생형 형제에서는 18마리 중 3마리(17%)에서만 발생하였다. 게다가, 전산형 암컷은 야생형 대조군보다 더 큰 번식 크기(9.07 +/- 0.25 새끼/번식; n = 29)를 가졌다(7.54 +/- 0.26 새끼/번식; n = 28; P < 0.01). 이 데이터는 전산형 동물에서 난소 세포 사멸의 감소가 여포 형성과 배란 잠재력의 증가로 이어질 수 있음을 시사한다. 또한, 노화된 전산형 마우스는 양성 낭종성 난소 기형종의 발생에 취약하다(전산형 동물 20마리 중 4마리, 야생형 대조군 26마리 중 0마리). 일부 종양 조직은 호흡기 및 장 세포 유형을 나타내었고, 다른 조직은 중추신경계 유사 구조의 발전을 보였다. 이러한 동물에서 bcl-2 전이 유전자가 체세포에서 과발현되고 난자에서는 그렇지 않기 때문에, 전산형 마우스에서 선택된 체세포의 생존 증가가 생식 세포 종양 발생으로 이어질 수 있음을 제안한다. 따라서 난소에서 Bcl-2 단백질의 과발현은 난소 체세포의 세포 사멸 감소, 여포형성 증가 및 전산형 동물에서 난소 생식 세포 종양 발생에 대한 취약성 증가로 이어진다. 현재의 마우스 모델은 여포 위축을 조절하는 세포 내 신호 경로와 생식 세포 종양 발생에서 난소 체세포 요인의 잠재적 역할에 대한 향후 연구를 가능하게 한다.