다낭성 난소 증후군에서 인슐린 저항성의 세포 메커니즘.

인슐린 저항성은 다낭성 난소 증후군(PCO) 여성에서 두드러진 특징입니다. 이러한 인슐린 저항성의 세포 수준 메커니즘은 명확히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 흑색극세포증이 없는 PCO 대상자(n = 8) 및 연령과 체중이 일치하는 정상 월경 주기(NC) 대조군(n = 8)에서 분리한 지방세포를 대상으로 인슐린 작용 연쇄의 주요 단계인 수용체 결합, 키나아제 활성 및 포도당 수송 활성을 평가했습니다. PCO 군은 고인슐린혈증을 보였으며 iv 포도당 부하에 대해 상승된 인슐린 반응을 나타냈습니다. 125I-insulin의 지방세포 결합은 PCO 및 NC 대상자의 세포에서 유사했습니다. PCO에서 인슐린이 없을 때 인슐린 수용체 소단위의 자가인산화는 정상이었으나, 최대 인슐린 자극 자가인산화에서는 유의한 감소(대조군 대비 30% 감소)가 관찰되었습니다. 그러나 외인성 기질인 poly glu:tyr (4:1)에 대해 측정한 수용체 키나아제 활성은 정상이었습니다. PCO 대상자의 세포는 인슐린 부재 및 최대 인슐린 농도 존재 하 모두에서 NC 대상자의 세포와 동일한 속도로 포도당을 수송했습니다. 두드러지게도, PCO 세포에서 포도당 수송 자극에 대한 인슐린 용량-반응 곡선이 크게 우측으로 이동했습니다(EC50 = NC에서 87 +/- 14 pmol 대 PCO에서 757 +/- 138, P < 0.0005). NC 대비 PCO 세포에서 유사한 포도당 수송 속도에 도달하기 위해 8배 더 높은 인슐린 농도가 필요했습니다. 결론적으로, 본 연구 결과는 지방세포에서 평가된 PCO의 인슐린 저항성이 인슐린 수용체의 정상적인 기능과 동반되지만, 수용체 키나아제와 포도당 수송 사이의 인슐린 신호 전달 연쇄에서 새로운 수용체 후 결함과 관련되어 있음을 시사합니다.