에스트로겐 반응성, 아드리암이신 내성 MCF-7 세포주에서 증가된 표피 성장 인자 수용체

우리는 인간 유방암에서 약물 내성 발달과 관련될 수 있는 호르몬 의존성 또는 성장 인자 경로의 잠재적 변화를 연구하기 위해 약물 내성 MCF-7 세포의 하위 계통에서 에스트로겐 및 표피 성장 인자(EGF) 수용체의 발현을 조사했습니다. 약물 내성 하위 계통은 P-글리코프로틴 길항제인 베라파밀 존재 하에 아드리암이신으로 선택하여 MCF-7 세포 유래되었으며, 고전적인 다제 내성 표현형의 획득을 방지합니다. 아드리암이신 내성 세포는 에스트로겐 결합, 에스트로겐 반응성 단층 성장 및 에스트로겐 의존성 종양형성을 유지합니다. 에스트로겐 결합 연구는 부모 MCF-7 세포와 비교할 때 세포당 1.4 x 10^6 개의 결합 부위를 보여주며, 이는 2.7 x 10^5 개의 결합 부위를 가진 부모 세포와 비교해도 변화가 없습니다. EGF 수용체의 발현이 약물 내성을 위한 선택 초기, 8배에서 12배 증가하였으며, 이는 베라파밀 노출과는 무관한 것으로 보입니다. 아드리암이신이 없는 상태에서 유지된 세포 또한 증가된 EGF 수용체 발현을 보입니다. 부분적으로 약물 민감한 되돌림 세포는 베라파밀을 지니고 있지만 아드리암이신 외에서는 EGF 수용체 발현이 감소합니다. 우리는 약물 내성 세포에서 성장 인자 경로의 활성화가 약물 내성 기전을 강화하거나 약물 노출에 의한 손상 이후 세포 회복을 위한 미토제닉 자극을 제공할 수 있다고 추정합니다.