간헐적 저산소증이 혈관 내피 세포의 혈관 작용 분자를 조절하고 인슐린 신호를 변화시킨다.

혈관 기능 장애 및 인슐린 저항성(IR)은 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)과 관련이 있으며, 이는 자주 발생하는 야간 간헐적 저산소증(IH) 에피소드로 특징지어집니다. 혈관 수축 분자(엔도텔린-1)와 혈관 확장 분자(질산화물, NO) 간의 균형이 혈관 프로파일을 결정하는 것으로 알려져 있지만, OSA에서 혈관 기능 장애 및 IR에 기여하는 분자 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 카베올린-1은 NO 생성 및 세포 인슐린 신호에 책임이 있는 내피 질산화효소(eNOS) 활성을 조절하는 막 단백질입니다. 따라서 우리는 IR의 맥락에서 인간 관상동맥 내피 세포에서 IH가 카베올린-1, eNOS 및 엔도텔린-1에 미치는 영향을 조사했습니다. 만성 3일 IH 노출은 카베올린-1 및 엔도텔린-1 발현을 증가시키는 반면 NO는 감소시켰습니다. 또한, IH는 AKT의 인슐린 매개 활성화를 변화시켰지만 ERK에는 영향을 미치지 않아 엔도텔린-1 전사를 증가시켰습니다. 유사하게, 카베올린-1의 과발현은 기초 및 인슐린 자극에 의한 NO 합성을 약화시켜 AKT 및 eNOS에 대한 인슐린 의존적 활성화를 손상시켰으며, 인슐린 자극에 의한 ERK1/2 인산화 및 엔도텔린-1 전사에는 영향을 미치지 않았습니다. 우리의 데이터는 IH가 혈관 수축 프로파일에 기여하고 경로 선택적인 혈관 IR에 기여하여 인슐린이 ET-1 발현을 강화하도록 한다고 제안합니다. 더욱이, IH는 카베올린-1 발현을 증가시켜 NO와 인슐린 신호에 미치는 영향을 부분적으로 매개할 수 있습니다.