노화에 따른 주 인간 섬유아세포의 혈관내피세포 성장인자 분비

세포 노화는 종양 변형 위험이 있는 세포의 증식을 방지합니다. 그럼에도 불구하고 노화 반응은 상반된 다면성을 가진 것으로 생각되며, 따라서 아이러니하게도 노인의 암을 포함한 노화 표현형에 기여할 수 있습니다. 노화 세포의 암 촉진 활성은 분비된 분자 때문일 가능성이 높으며, 그 정체는 대부분 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 노화 섬유아세포가 주섬유아세포보다 쥐에서 종양 혈관화를 자극한다는 것을 보여주었습니다. 노화 섬유아세포와 함께 주사된 약한 악성 상피세포는 대조군에 비해 더 크고 더 많은 혈관을 가지고 있었습니다. 따라서 배양한 노화 인간 및 쥐 섬유아세포에서 혈관내피세포 성장인자(VEGF) 발현의 증가가 자주 관찰되었습니다. 중요하게도, 노화 섬유아세포에서 얻은 배양액은 주섬유아세포에서 얻은 배양액보다 배양한 인간 제대정맥 내피세포의 기저막 침투를 자극하는데, 이는 혈관신생의 전형적인 특징입니다. VEGF 발현의 증가는 노화 표현형에 특이적이며, 노화가 복제 소진, p16(Ink4a)의 과발현 또는 온코겐 RAS의 과발현에 의해 유도되었는지 여부에 관계없이 증가했습니다. VEGF 생산의 노화 의존적 증가는 저산소 유도(transcription) 인자 1 알파 단백질 수준의 증가와 함께 나타났고, 저산소 환경은 노화 세포에서 VEGF를 추가로 유도했습니다. 이 결과는 노화에서 VEGF 발현의 증가가 저산소 반응이 아님을 시사합니다. 우리의 발견은 세포 노화가 생체 내에서 종양 유전성을 자극하는 이유의 일부를 설명할 수 있으며, 노화 세포가 악성 진행을 촉진하는 인자를 분비함으로써 노화 관련 암 발달을 촉진할 수 있다는 생각을 뒷받침합니다.