신장 에리트로포이에틴 생성 세포의 가소성이 섬유증을 지배한다.

CKD는 섬유증과 에리트로포이에틴(Epo) 의존성 빈혈이 진행되어 심혈관 합병증이 증가하지만, Epo 의존성 빈혈과 섬유증을 연결하는 메커니즘은 여전히 불확실하다. 본 연구에서는 신장 Epo 생성 세포(REPs)의 세포 표현형이 미세환경 신호에 반응하여 생리학적 Epo 생성 상태와 병리학적 섬유형성 상태 사이에서 변환된다는 것을 보여준다. 새로운 마우스 모델에서 단측 요관 폐쇄로 유도된 염증 환경은 REPs에서 NFκB 및 Smad 신호 전달 경로를 활성화하여 REPs의 Epo 생성 잠재력을 빠르게 억제하고 이들 세포의 근섬유모 세포 변환을 초래했다. 또한, 우리는 현재 및/또는 이전 Epo 생성 세포를 표지하는 독특한 Cre 기반 세포 운명 추적 방법을 개발하여 근섬유모 세포의 대부분이 REPs에서 유래함을 밝혀냈다. REPs에서 NFκB 활동의 유전적 유도는 근섬유모세포로의 변환을 초래하며, NFκB 신호 전달이 표현형 전환을 유도함을 나타낸다. 단측 요관 폐쇄로 유도된 염증 미세환경을 역전시키면 REPs의 Epo 생성 잠재력과 생리학적 표현형이 회복되었다. 이 표현형의 복원은 항염증 치료에 의해 가속화되었다. 이러한 발견은 REPs가 세포 가소성을 지니고 있음을 보여주며, 염증 분자가 조절하는 REPs의 근섬유모세포로의 표현형 전환이 CKD에서 빈혈과 신장 섬유증 간의 연결 기전을 기반으로 한다는 것을 시사한다.