클로스트리디움 디피실 감염에서 세균 균주 유형, 숙주 바이오마커 및 사망률 간의 관계

배경: 바이오마커에 대한 상당한 관심에도 불구하고, 그들이 임상적 결과에 미치는 영향과 세균 균주에 따른 변동성은 통합 데이터베이스를 사용하여 거의 탐색되지 않았다. 방법: 2006년 9월부터 2011년 5월까지, 영국 옥스퍼드셔에서 클로스트리디움 디피실 독소 효소 면역분석(EIA) 양성 대변 샘플에서 분리된 균주들은 다중좌위 염기서열 타이핑을 underwent. 14일 사망률 및 15개의 기초 바이오마커 수준은 서로 다른 클레이드/서열 유형(ST)에서의 연속적인 C. difficile 감염(CDI)과 EIA 음성 대조군 간에 인구통계학적/임상적 요인에 따라 조정된 콕스 및 정규 회귀를 사용하여 비교되었다. 결과: 2745 EIA 양성 샘플을 가진 2222명의 성인에서 14일 사망률은 13%(중앙값, 78세)였으며, 27550 EIA 음성 샘플을 가진 20722명의 성인에서는 5%(중앙값, 74세)였다(절대 기여 사망률, 7.7%; 95% CI, 6.4%-9.0%). 사망률은 클레이드 5 CDI에서 가장 높았으며(25% 16/63; 중합효소 연쇄반응(PCR) 리보타입 078/ST 11), 그 다음 클레이드 2(20% 111/560; 99% PCR 리보타입 027/ST 1)였고 클레이드 1(12% 137/1168)과 비교되었다(조정된 P < .0001). 클레이드 1 내에서는 ST 44(PCR 리보타입 015)에서 14일 사망률이 4%(3/84)에 불과했으며(조정된 P = .05, 다른 클레이드 1과 비교). 평균 기초 호중구 수치도 유전형에 따라 유의하게 달랐다: 클레이드 5, 2 및 1에서 각각 12.4, 11.6 및 9.5 × 10(9) 호중구/L였으며, EIA 음성 대조군에서는 7.0 × 10(9) 호중구/L(P < .0001) 및 ST 44에서는 7.9 × 10(9) 호중구/L(P = .08)였다. C. difficile 유형 특이적인 사망률 및 호중구/백혈구 수 간에 강한 연관성이 있었다(상관계수 = 0.48), C-reactive protein(상관계수 = 0.43), 호산구 수(상관계수 = -0.45), 및 혈청 알부민(상관계수 = -0.47). 바이오마커는 클레이드별 사망률 차이의 30%-40%를 예측하였다. 결론: C. difficile 유전형은 사망률을 예측하고, 과도한 사망률은 바이오마커의 유전형 특정 변화와 상관관계가 있으며, CDI 이후 불리한 결과에 대한 주요한 영향을 미치는 염증 경로를 강하게 암시한다. PCR 리보타입 078/ST 11(클레이드 5)는 심각한 CDI로 이어지므로 지속적인 감시가 필수적이다.