7- N -아세틸시스테인-피롤론 결합체—피롤리진 알칼로이드의 강력한 DNA 반응성 대사물

피롤리진 알칼로이드(PAs)를 함유한 식물은 전 세계에 널리 분포하며 가축, 야생동물, 인간에게 영향을 미치는 가장 일반적인 독성 식물입니다. PAs는 세포 DNA와 단백질을 알킬화할 수 있는 반응성 탈하이드로피롤리진 알칼로이드(탈하이드로-PAs)를 형성하기 위해 대사적 활성화가 필요하며, (±)-6,7-디하이드로-7-하이드록시-1-하이드록시메틸-5H-피롤리진(DHP)-DNA 및 DHP-단백질 부가물을 형성하고 세포독성, 유전자독성 및 종양형성으로 이어집니다. 본 연구에서는 N-아세틸시스테인이 존재하는 경우 인간 및 쥐 간 미세소체에 의한 리델리린과 모노크로탈린의 대사가 7-N-아세틸시스테인-DHP(7-NAC-DHP)와 DHP를 모두 생성한다는 것을 확인하였습니다. 수용액에서 7-NAC-DHP와 2'-디옥시구노신(dG), 2'-디옥시아데노신(dA), 송아지 흉선 DNA와의 반응 후 효소 가수분해를 통해 DHP-dG 및/또는 DHP-dA 부가물이 생성되었습니다. 이 결과는 7-NAC-DHP가 DNA 부가물 형성으로 이어질 수 있는 반응성 대사물이라는 것을 나타냅니다.