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목적: 포유류의 라파마이신(mTOR) 경로 활성화는 면역 세포 활성화와 뼈 대사에 중요하다. 현재까지 mTOR 신호전달이 관절 염증과 구조적 뼈 및 연골 손상에 미치는 기여도는 알려져 있지 않다. 이 연구의 목적은 염증성 관절염 치료를 위한 mTOR 억제의 가능성을 조사하는 것이었다. 방법: 염증성 관절염이 진행 중인 인간 종양 괴사 인자 유전자 변형 쥐를 2가지 다른 mTOR 억제제인 시롤리무스 또는 에베롤리무스로 치료하였다. 치료가 임상 질병 활동, 염증 및 국소적인 관절과 연골 파괴에 미치는 영향을 연구하였다. 또한, mTOR 억제가 파골세포 생존 및 파골세포 기능의 주요 분자 발현에 미치는 영향을 시험관 내에서 분석하였다. 게다가, 류마티스 관절염(RA) 환자의 활막 조직에서 mTOR 경로의 활성화를 평가하였다. 결과: 시롤리무스 또는 에베롤리무스에 의한 mTOR 억제는 활막 파골세포 생성을 감소시키고 국소 골 침식 및 연골 손실로부터 보호하였다. mTOR 억제 후 관절염의 임상 증상이 개선되었으며, 조직학적 평가에서는 활막염의 감소가 나타났다. 시험관 내에서 mTOR 억제는 소화 효소의 발현을 억제하고 파골세포 세포 사멸을 유도하였다. 더욱이, mTOR 신호전달은 RA 환자의 활막에서 특히 활막 파골세포에서 활성화된 것으로 나타났다. 결론: mTOR를 통한 신호전달은 염증성 관절염에서 활막염과 구조적 손상 간의 중요한 연결고리이다. 현재의 mTOR 약리학적 억제제는 구조적 손상으로부터 관절을 보호하는 데 효과적일 수 있다.
Cejka et al. (Mon,)이 이 질문을 연구하였다.