CD47-SIRP 신호 시스템: 생리학적 역할과 치료적 적용

신호 조절 단백질 α (SIRPα), SHPS-1/BIT/CD172a로도 알려진, 세포질 영역을 통해 단백질 티로신 인산화효소 SHP-1 및 SHP-2에 결합하는 면역글로불린 초가족 단백질입니다. CD47은 또 다른 면역글로불린 초가족 단백질로, SIRPα의 리간드이며 두 단백질은 세포-세포 통신 시스템(CD47-SIRPα 신호 시스템)을 구성합니다. SIRPα는 대식세포나 수지상세포(DCs)와 같은 골수계 혈액 세포에서 특히 풍부하며, CD47은 광범위하게 발현됩니다. CD47(적혈구)와 SIRPα(대식세포)의 상호 작용은 후자의 세포가 전자의 세포를 식작용하는 것을 방지하여 적혈구의 수명을 결정한다고 여겨집니다. 최근 연구들은 이 신호 시스템이 혈액 줄기 세포의 이식과 대식세포의 식작용 활성을 조절하여 종양 면역 감시에서 중요한 역할을 한다는 것을 추가로 보여줍니다. 면역 시스템에서 CD47-SIRPα 상호작용은 CD11c(+) DCs의 하위 집합 발달 및 이차 림프기관의 조직화에도 중요합니다. 마지막으로, CD47-SIRPα 신호 시스템은 파골세포 발달을 통해 뼈 항상성을 조절하는 것으로 보입니다. 따라서 CD47-SIRPα 신호 시스템의 새로운 기능은 암, 자가면역 질환 및 뼈 질환에 대한 여러 치료 전략을 제공합니다.