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워든버그 증후군(WS) 또는 가능한 신경능선병증과 같은 청각-색소증후군을 가진 134개의 가족 또는 개인에서 PAX3 및 MITF 유전자에 대한 변이를 스크리닝하였습니다. 확실한 유형 1 WS 가족 25개 중 20개에서 PAX3 변이가 발견되었고 유형 3 WS 2개 중 1개에서 발견되었으나, 확실한 유형 2 WS 23개 또는 기타 신경능선병증 36개에서는 발견되지 않았습니다. PAX3 변이에는 쌍둥이 도메인 또는 홈도메인에서 보존된 아미노산의 치환, 스플라이스 자리 변이, 무의미 변이 및 프레임 시프트 삽입 또는 결실이 포함되었습니다. WS1 가족 내에서 표현형-유전자형 상관관계는 관찰되지 않았습니다. MITF에서는 단백질 기능에 영향을 미칠 가능성이 있는 변이가 7개 가족에서 발견되었으며, 이 중 5개가 확실한 유형 2 WS를 가지고 있었습니다. 우리는 유형 1 및 유형 3 WS가 대립유전적이며 정상적으로 PAX3에서의 기능 상실 변이에 의해 발생한다고 결론짓습니다. 유형 2 WS는 이질적이며, 약 20%의 사례가 MITF 변이에 의해 발생하며, 워든버그 증후군의 엄격한 정의에 맞지 않는 청각, 색소 또는 신경능선 증후군을 가진 개인들은 PAX3 또는 MITF 유전자의 변이를 가질 가능성이 낮다고 판단됩니다. MITF/미세안구증 변이의 분자 병리는 인간과 쥐에서 다르게 나타나며, 유전자 용적의 효과가 인간에서 쥐보다 더 중요하게 작용합니다.
Tassabehji et al. (수) 이 질문을 연구하였습니다.