인간 ICOS 결핍은 생식 센터 반응을 무력화하고 일반 변량 면역결핍증에 대한 단일 유전자 모델을 제공합니다

유도된 공동 자극기(ICOS)의 동형접합성 결실은 T 세포의 CD28 계열에 속하는 활성화 유도체로서, 영향을 받은 인간에서 항체 결핍 증후군을 초래합니다. 총 9명의 ICOS 결핍 환자를 확인한 결과 이 단일 유전자 질병은 일반 변량 면역결핍증(CVID)에 대해 설명된 모든 임상 표현형을 포함하는 것으로 나타났으며, 여기에는 재발성 세균 감염, 성인 및 아동기 발병, 비장 비대, 자가면역 현상(자가면역 중성구 감소증), 장 림프조직 과다형성 및 악성 종양(외음부의 암)이 포함됩니다. 모든 환자는 심각한 저감마글로불리네미아와 B 세포 항상성의 교란을 보였습니다. ICOS가 없는 상태에서 생식 센터 형성이 저조하여 면역글로불린 클래스 전환 메모리 B 세포의 심각한 감소가 발생했습니다. 미성숙 B 세포의 추가적인 감소는 pre-B-I 단계에서 초기 B 세포 발달의 부분적 억제와 관련이 있었습니다. T 세포 항상성은 영향을 받지 않는 것으로 보였으나 ICOS 결핍 T 세포에 의한 낮은 IL-10 생산이 생식 센터 반응의 교란에 기여할 수 있습니다. 인간 ICOS 결핍은 CVID와 구별할 수 없으며, 따라서 이 복합 증후군에 대한 단일 유전자 모델로 기능합니다.