체외에서 확장된 인간 조절 T 세포를 통한 수용체 이식이 인간화 쥐에서 인터루킨-10을 통해 돼지 췌장 섬유 이식 거부로부터 보호합니다.

T 세포 매개 거부는 췌장 이종 이식의 임상 적용에 여전히 장애물로 남아 있습니다. 조절 T 세포(Treg)는 효과 T 세포를 억제하여 면역 반응을 조절합니다. 이 연구의 목적은 인간 Treg가 췌장 이종 이식 거부를 예방하는 능력과 관련된 메커니즘을 결정하는 것이었습니다. 신생아 돼지 췌장 이식된 NOD-SCID IL2rγ(-/-) 쥐는 대립적으로 확장된 자가 Treg와 함께 또는 인간 인터루킨-10(IL-10) 단클론 항체가 존재하거나 없는 경우에 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 받았습니다. 또한, 인간 PBMC로 재구성된 수혜자 쥐는 재조합 인간 IL-10(rhIL-10)을 받았습니다. 확장된 자가 Treg와 함께하는 채택적 이전은 효과 세포의 이식 침투와 그 기능을 억제함으로써 인간 PBMC로 재구성된 쥐에서 췌장 이종 이식 거부를 예방했습니다. 인간 IL-10의 중화는 인간 PBMC와 Treg를 받은 쥐에서 이식 생존 기간을 단축시켰습니다. 또한, rhIL-10 치료는 인간 PBMC로 재구성된 쥐에서 이식 생존 기간을 연장시켰습니다. 이 연구는 인간 Treg가 T 세포 효과 기능을 예방하는 능력과 이 반응에서 IL-10의 중요성을 보여줍니다. 체외 Treg 확장은 자가 Treg를 생성하기 위한 간단하고 효과적인 전략이었으며, 이식에 대한 T 세포 반응을 억제하고 췌장 이종 이식에서 면역 억제의 필요성을 줄이는 잠재적인 채택적 Treg 세포 치료법을 강조했습니다.