CRLF2 재배열 급성 림프모구 백혈병의 유전체 환경 특성

제1형 사이토카인 수용체인 CRLF2의 비정상적인 발현은 전구 B세포 급성 림프모구 백혈병(B-ALL)의 5-15%에서 관찰됩니다. 우리는 IGH-CRLF2 또는 P2RY8-CRLF2 (CRLF2-r)가 있는 환자들의 임상적 및 유전적 환경을 여러 유전체 접근법을 사용하여 결정하고자 했습니다. CRLF2-r 환자의 임상적 및 인구학적 특성은 B-ALL의 특징적이었습니다. IGH-CRLF2를 가진 환자는 나이가 많았으며(14세 vs. 4세, P < .001), 다운 증후군 환자에서 CRLF2-r의 발생률이 높았습니다(50/161, 31%). CRLF2-r은 주요 염색체 재배열과 함께 발생했지만 대다수(111/161, 69%)는 B-other ALL을 가지고 있었습니다. 복제 수 변화(CNA) 프로필은 B-other ALL과 유사했지만, CRLF2-r 환자는 IKZF1(60/138, 43% vs. 77/1351, 24%) 및 BTG1 결실(20/138, 15% vs. 3/1351, 1%)의 빈도가 더 높았습니다. IGH-CRLF2와 P2RY8-CRLF2 환자 간에 CNA 프로필에서 중요한 차이가 있었습니다: IKZF1 (25/35, 71% vs. 36/108, 33%, P < .001), BTG1 (11/35, 31% vs. 10/108, 9%, P =.004), 및 ADD3 결실 (9/19, 47% vs. 5/38, 13%, P =.008). 새로운 유전자 융합인 USP9X-DDX3X가 10/54 (19%)의 환자에서 발견되었습니다. 변이 프로필의 경로 분석은 초점 부착에 대한 새로운 관여를 밝혔습니다. 이러한 이상 중 많은 기능적 중요성은 알려지지 않았지만, 추가 경로를 활성화할 가능성이 있으며, 이는 새로운 치료 표적이 될 수 있습니다.