고형 종양의 강화된 투과성 및 유지 효과 발견 30년 후 회고: 차세대 화학요법 및 광역학 치료—문제, 해결책, 및 전망

고형 종양은 독특한 혈관 구조, 혈관 매개체의 과도한 생산, 및 혈관에서 종양 조직 간질로의 거대 분자의 이탈을 보인다. 이러한 특징들은 1986년에 설명된 고형 종양의 EPR 효과라는 현상을 구성한다. EPR에 대한 우리의 연구는 브라디키닌, NO, 그리고 프로스타글란딘과 같은 많은 매개체가 EPR 효과에 관여하고 있음을 보여주었으며, 이는 현재 암 선택적 약물 전달에 가장 중요한 요소로 여겨진다. 그러나 생체 내의 종양은 큰 다양성을 나타내며, 일부는 혈전증과 관련된 혈관 흐름의 장애로 인해 좋지 않은 EPR 효과를 나타내며, 약물 전달이 불량하고 치료 실패를 경험한다. 이 효과의 또 다른 중요한 요소는 전이성 암에서도 작동한다는 것이다. 현재 전이에 대해 효과적인 약물이 거의 없기 때문에, EPR 효과는 나노의학 치료에서 큰 이점을 제공한다. EPR 효과는 질산글리세린, ACE 억제제, 및 안지오텐신 II 유도 고혈압을 통해 두 배에서 세 배로 증가시킬 수 있다. 따라서 종양에 대한 나노의약품의 전달이 향상될 수 있다. 전통적인 PDT에서는 대부분의 PS가 낮은 분자량을 가지며 종양 선택적 축적이 적었다. 우리의 하이드록시프로필메타크릴아미드-폴리머-접합-PS, 아연 프로토포르피린(명백한 분자량 >50 kDa)은 자생 암의 형광 이미징을 통해 종양 선택적 축적을 나타냈다. 폴리머 PS를 정맥 주사한 후 두세 번의 제논 빛 조사/치료를 받은 후, 대부분의 종양이 퇴축했다. 따라서 EPR 효과를 가진 나노프로브는 놀라운 효과를 가진 것으로 보인다. 혈관 조절제를 사용하여 EPR 효과를 강화하는 것은 더 나은 종양 표적 약물 전달을 위한 PDT 혁신에 도움이 될 것이다.