골형성 단백질-2에 의한 파라크라인 골형성 신호가 생체 내에서 동맥경화증 내막 칼슘화를 가속화한다.

목적: 혈관 칼슘화는 심혈관 질환의 중요한 위험 요소입니다. 여기에서 우리는 동맥경화증 내막 칼슘화에서 탈분화된 혈관 평활근 세포(VSMCs)의 역할을 조사했습니다. 방법 및 결과: 우리는 탈분화된 상태와 재분화된 상태의 두 가지 방식으로 배양된 인간 VSMCs를 준비하고, 뼈 칼슘화 조절 인자의 유전자 발현을 분석했습니다. 골아세포 분화를 위한 강력한 개시자인 골형성 단백질-2(BMP-2)의 발현은 탈분화된 VSMCs에서 유의미하게 증가했습니다. furthermore, 엔도겐 BMP-2 길항제인 노긴, 코르딘, 매트릭스 감마-카복시글루탐산 단백질 모두 탈분화된 VSMCs에서 하향 조절되었습니다. 탈분화된 VSMCs의 조건부 배지에서 나오는 물질이 재분화된 VSMCs에서가 아니라 중간엽 전구 세포 C2C12의 골아세포 분화를 자극했으며, 이는 BMP-2 침묵화에 의해 없앴습니다. 아포지질단백질(apo)E 결핍 마우스의 동맥경화증 내막에서 αSM-액틴 양성 세포, 아마도 탈분화된 VSMCs가 BMP-2를 발현했습니다. 우리는 αSM-액틴 프로모터를 사용하여 BMP-2 전이 마우스를 만들고 이를 apoE 결핍 마우스(BMP-2-transgenic/apoE-knockout)와 교배했습니다. BMP-2-transgenic/apoE-knockout 마우스에서 동맥경화증 내막 칼슘화가 유의미하게 가속화되었으나, 혈청 지질 농도와 동맥경화성 플라크 크기는 apoE-knockout 마우스와 다르지 않았습니다. 칼슘화의 증가는 BMP-2-transgenic/apoE-knockout 마우스의 동맥경화증 내막에서 골아세포 유사 세포의 빈번한 출현과 관련이 있는 것으로 보입니다. 결론: 우리의 연구 결과는 파라크라인 BMP-2 골형성 신호를 활성화함으로써 동맥경화증 칼슘화의 병리생리학에서 탈분화된 VSMCs가 중요한 역할을 한다는 것을 종합적으로 보여줍니다.