내포체 MR1 이동은 결핵균 리간드를 MAIT 세포에 제시하는 데 중요한 역할을 한다.

점막 연관 불변 T(MAIT) 세포는 기도 및 기타 점막 조직에서 높은 빈도로 존재하며, Th1 효과 능력을 가지고 있어 결핵균(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)과 같은 세포 내 병원체에 대한 초기 면역 반응에서 중요한 역할을 한다. MR1은 MAIT 세포에 비타민 B 대사산물을 제시하는 고도로 보존된 클래스 I 유사 분자이다. 이러한 널리 퍼진 소분자를 적재하는 메커니즘은 부적절한 MAIT 세포 활성화를 방지하기 위해 엄격히 조절될 가능성이 있다. MR1의 세포 내 위치를 규명하기 위해 항원 제시 세포에서 MR1-GFP 융합 단백질의 분포를 분석했다. 우리는 MR1이 내포체에 국한되며 6-포르밀 피테린(6-FP)이 추가되면 세포 표면으로 이동한다는 것을 발견했다. MR1 항원이 제시되는 메커니즘을 이해하기 위해 우리는 렌티바이러스 shRNA 스크리닝을 사용하여 HLA 다양성 T 세포에 Mtb 항원이 제시되기 위해 필요한 이동 단백질을 규명했다. 우리는 Stx18, VAMP4 및 Rab6을 Mtb 감염 세포에 대한 MR1 의존적인 MAIT 세포 인식을 조절하는 이동 단백질로 확인했다. Stx18의 발현 억제는 VAMP4 또는 Rab6의 발현 억제와는 달리 MR1의 6-FP 의존적 표면 재배치가 감소하는 결과를 초래하여 외부 리간드와 세포 내 결핵균 유래 리간드 적재에 대한 서로 다른 경로를 제안한다. 우리는 MR1의 내포체 매개 이동이 세포 내 환경의 선택적 샘플링을 가능하게 한다고 가정한다.