심각한 COVID-19 환자에서 Bruton 티로신 키나제 억제

심각한 COVID-19 환자는 대식세포 활성화를 시사하는 과도한 염증 면역 반응을 보입니다. Bruton 티로신 키나제(BTK)는 대식세포 신호전달 및 활성화를 조절합니다. 선택적 BTK 억제제인 아칼라브루틴은 심각한 COVID-19로 입원한 19명의 환자에게 비정상적으로 투여되었으며(11명은 보조 산소를 사용하고, 8명은 기계환기에 의존), 이 중 18명은 기저에서 산소 요구량이 증가했습니다. 10-14일의 치료 과정 동안 아칼라브루틴은 대부분의 환자에서 산소 공급을 개선했으며, 종종 1-3일 이내에 효과가 나타났고 명백한 독성은 없었습니다. 염증 측정 지표인 C-반응성 단백질과 IL-6는 대부분의 환자에서 빠르게 정상화되었으며, 림프구감소증도 산소 공급 개선과 관련하여 정상화되었습니다. 아칼라브루틴 치료가 끝날 때, 보조 산소 집단의 11명 중 8명(72.7%)이 방사 후 일반 공기에서 퇴원하였고, 기계환기 집단의 8명 중 4명(50%)이 성공적으로 발관되었으며, 8명 중 2명(25%)은 일반 공기에서 퇴원했습니다. ex vivo 분석 결과, 심각한 COVID-19 환자에서 자가인산화로 입증된 BTK 활성이 유의미하게 상승하였고, 건강한 자원봉사자의 혈액 단핵구에 비해 IL-6 생산이 증가했습니다. 이러한 결과는 BTK 억제제로 과도한 숙주 염증을 표적으로 하는 것이 심각한 COVID-19에 대한 치료 전략이 될 수 있음을 시사하며, 확인을 위한 국제적 전향적 무작위 통제 임상 시험으로 이어졌습니다.