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배경: 개와 같은 대형 동물 모델은 위장관(GI) 질환을 포함한 질병 연구에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 개는 환경적, 유전적, 해부학적 및 장의 생리적 특징이 인간과 유사합니다. 설치류와 같은 일반적으로 사용되는 동물 모델과 인간 사이의 간극을 메우고 개 모델의 번역 가능성을 확장하기 위해, 우리는 3차원(3D) 개 GI 오르간이드(엔테로이드 및 콜로노이드) 시스템을 개발했습니다. 오르간이드는 최근 이 모델 시스템이 2차원 배양에 비해 조직 환경의 생리적 및 분자적 특징을 보다 잘 재현하기 때문에 번역 연구에서 관심을 끌고 있습니다. 결과: 오르간이드는 40마 이상의 건강한 개 및 염증성 장 질환(IBD) 및 장 암을 포함한 GI 조건을 가진 개의 조직에서 유도되었습니다. 성인 장 줄기세포(ISC)는 전체 공장 조직과 내시경을 통해 얻은 십이지장, 회장 및 대장 생검 샘플에서 최적화된 배양 프로토콜을 사용하여 분리되었습니다. 장 오르간이드는 생리학적 특징을 재현한 정도를 확인하기 위해 조직학, 면역조직화학, RNA 제자리 혼합화 및 투과 전자 현미경을 사용하여 포괄적으로 특성화되었습니다. 엔테로이드 시스템의 생리학적 유의성은 광학 대사 이미징(OMI), 낭포성 섬유증 막관통 조절기(CFTR) 기능 분석 및 엑소좀 유사 소포(EV) 흡수 분석과 같은 기능적 분석을 사용하여 정의되었으며, 이는 기초, 전임상 및 번역 GI 연구에서 이 기술의 더 넓은 응용을 위한 기초가 됩니다. 또한, 우리는 미래 연구를 촉진하기 위해 보관된 오르간이드 모음을 만들었습니다. 결론: 우리는 개와 인간에서 자연적으로 발생하는 장 질병을 연구하기 위한 모델로 개 GI 오르간이드 시스템을 설정했으며, 이는 독성 연구, 숙주-병원체 상호작용 분석 및 기타 번역 응용을 위한 모델로 활용될 수 있습니다.
Chandra et al. (목요일,)이 이 문제를 연구했습니다.
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