α-synuclein 결핍 쥐의 파킨슨 신경독소 MPTP에 대한 저항성

파킨슨병(PD)은 가장 일반적으로 산발적인 질병으로, 흑질 도파민(DA) 뉴런의 퇴화와 비정상적인 세포질 응집체의 알파-시누클레인을 특징으로 합니다. 드물게, PD는 알파-시누클레인에서의 미스센스 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. MPTP는 미토콘드리아 복합체 I을 억제하는 신경독소로, PD의 환경적 원인에 대한 프로토타입이며, PD의 신경병리와 매우 유사한 DA 신경퇴화를 유발하는 패턴을 생성합니다. 여기에서 우리는 알파-시누클레인 결핍 쥐가 MPTP로 유도된 DA 뉴런 퇴화 및 DA 분비에 대해 저항성을 보이며, 이 저항성은 독소가 복합체 I을 억제하는 능력이 없기 때문이라는 것을 보여줍니다. 시험관 데이터에서의 예측과 달리, 이 저항성은 DA 운반체의 이상 때문이 아니며, 알파-시누클레인 결핍 쥐에서 정상적으로 기능하는 것으로 보입니다. 우리의 결과는 PD에 대한 감수성을 증가시키는 일부 유전적 및 환경적 요인이 공통 분자 경로와 상호작용할 수 있으며, 정상 알파-시누클레인의 기능이 DA 뉴런 생존에 중요할 수 있다는 첫 번째 증거를 나타냅니다.