마우스 IL-18 결합 단백질에 의한 콜라겐 유도 관절염 억제 메커니즘

IL-18은 IFN-gamma, TNF-alpha 및 IL-1의 유도를 통해 자가면역 및 염증 질환에서 중요한 사이토카인입니다. 우리는 마우스 IL-18 결합 단백질(mIL-18BP) 치료로 콜라겐 유도 관절염(CIA)이 억제된다는 것을 보고합니다. DBA/1J 마우스에서 0일 및 21일에 결핵균이 첨가된 IFA에 소형 II 콜라겐(CII)을 주사하여 CIA가 유도되었습니다. 이후 마우스는 PBS 또는 mIL-18BP(0.5 및 3 mg/kg)의 두 가지 용량으로 3주 동안 치료받았습니다. mIL-18BP의 어느 용량으로 치료받은 마우스에서도 임상 질병 활동 점수와 관절 손상에 대한 조직학적 점수가 50% 감소했습니다. CII 자극으로 활성화된 비장 및 림프절 세포의 증식과 함께 21일과 42일 사이의 콜라겐에 대한 IgG1 및 IgG2a 항체의 혈청 수준 변화도 mIL-18BP로 치료받은 마우스에서 감소했습니다. 배양된 비장 세포에서 IFN-gamma, TNF-alpha 및 IL-1beta의 생산은 저용량 mIL-18BP의 체내 치료로 감소했지만 고용량에서는 그렇지 않았습니다. FACS 분석에서는 mIL-18BP로 치료받은 마우스의 비장에서 NK 세포가 약간 감소하고 CD4(+) T 세포가 증가한 것으로 나타났습니다. 고립된 관절의 IFN-gamma, TNF-alpha 및 IL-1beta의 정지상태 mRNA 수준은 두 가지 용량의 mIL-18BP로 치료받은 마우스에서 모두 감소했습니다. mIL-18BP가 CIA를 억제하는 메커니즘에는 콜라겐에 대한 세포 매개 및 체액 면역의 감소뿐만 아니라 비장과 관절에서의 전염증성 사이토카인 생산의 감소가 포함됩니다.