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목적: 폐경 후 여성에서 결합된 말 에스트로겐(CEE)과 메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA)를 주기적으로 투여하면서 혈청 에스트라디올 농도와 요추의 골밀도(BMD) 간의 관계를 파악하기 위함. 방법: 84명의 폐경 후 여성이 호르몬 대체 요법(HRT)을 주기적으로 투여받도록 무작위로 배정되었다. 47명의 여성은 매 격일 0.625mg CEE와 2.5mg MPA를 경구 투여받았고, 37명의 여성은 매일 0.625mg CEE와 2.5mg MPA를 경구 투여받았다. 치료 12개월 후 요추의 BMD와 치료 6개월 및 12개월 후의 혈청 에스트라디올 및 에스트론 농도를 조사하였다. 결과: 매 격일 치료를 받은 피험자의 에스트라디올 농도는 요추 BMD의 비율 변화와 유의미한(p < 0.001) 양의 상관관계를 보였고, 매일 치료를 받은 피험자의 농도는 BMD의 비율 변화와 상관관계가 없었다. 매 격일 치료를 받은 여성의 12개월 치료 후 혈청 에스트라디올 농도와 초기 혈청 에스트라디올 값 간의 차이는 BMD의 비율 변화와 유의미한(p < 0.01 및 0.05, 각각) 양의 상관관계를 보였다. 매 격일 치료를 받은 여성 중 BMD가 증가하지 않은 피험자의 체질량지수(BMI)는 BMD가 증가한 피험자보다 유의미하게(p < 0.01) 낮았다. 결론: 매 격일 치료를 받은 여성의 혈청 에스트라디올 농도는 요추 BMD의 비율 변화와 강한 양의 상관관계를 가지지만, BMD가 증가하지 않은 여성에게는 HRT를 매 격일로 실시한 경우 BMI와 같은 개인적 특성을 고려하여 높은 에스트라디올 농도가 필요할 수 있다.
야수이 외 (2004)는 이 문제를 연구하였다.